规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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1mL(10 mM in DMSO) | ¥1909.00 | 现货 | |
5mg | ¥1045.00 | 现货 | |
25mg | ¥3136.00 | 现货 |
特色产品
- 可将信号灵敏度提高100倍
- 同时保持稳定的特异性和分辨率
- 提供更高的转录效率并抑制免疫激活
- 使用5-moUTP和Cy5-utp修饰
产品描述
Ki:对XIAP、cIAP1和cIAP2蛋白的Ki分别是66.4、1.9和5.1 nM。
AT-406,也称为SM-406。AT-406是多个细胞凋亡蛋白抑制剂(IAPs)的强效的和具有口服生物活性的拮抗剂,细胞凋亡蛋白抑制剂(IAPs)最初是在杆状病毒中鉴定得到的,属于凋亡抑制蛋白质家族,可以结合和抑制特异性caspases酶,例如caspase 3、7和9,但是对于caspase 8没有抑制作用[1]。越来越多的证据表明,IAPs可以调节程序性细胞死亡、细胞凋亡、细胞分裂、细胞周期进程和信号转导途径[1]。
体外实验:AT-406对XIAP、cIAP1和cIAP2蛋白的Ki分别是66.4、1.9和5.1 nM [2]。在人卵巢癌细胞系中,通过48小时的AT-406治疗可以剂量依赖性的激活其凋亡通路。AT-406在这些卵巢癌细胞中的IC50值范围为0.05-0.5 μg/ml[3]。AT-406可以使卵巢癌细胞对卡铂(carboplatin)的反应变得敏感,carboplatin是一个标准的治疗卵巢癌的一线化疗方法[2]。
在体实验:AT-406在小鼠、大鼠、狗和非人灵长类中表现出良好的口服生物利用度。在腹膜内植入OVCAR-3ip细胞的Rag-1小鼠中,口服灌胃100 mg/kg 的AT-406显著抑制卵巢癌的进展,延长单一药剂以及与40 mg/kg卡铂腹腔注射共同使用的实验小鼠的存活率[2]。在人乳腺癌异种移植小鼠模型中,30 mg/kg 或100 mg/kg AT-406 治疗2周,有效地延缓了肿瘤的生长[3]。
临床试验:对于不同类型的癌症患者(嗜酸细胞、黑色素瘤、乳腺癌、直肠和血管外皮细胞瘤),口服AT-406治疗从1-5日,到每14天,以及随后每21天,患者对于高达900 mg剂量的AT-406表现出良好的剂量耐受性[4]。
参考文献:
Schimmer A D. Inhibitor of apoptosis proteins: translating basic knowledge into clinical practice[J]. Cancer research, 2004, 64(20): 7183-7190.
Cai Q, Sun H, Peng Y, et al. A potent and orally active antagonist (SM-406/AT-406) of multiple inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) in clinical development for cancer treatment[J]. Journal of medicinal chemistry, 2011, 54(8): 2714-2726.
Zhang T, Li Y. et al. A Physiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling of an antagonist (SM-406/AT-406) of multiple inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) in a mouse xenograft model of human breast cancer. Biopharm Drug Dispos. 2013 Sep;34(6):348-59.
Hurwitz HI1, Smith DC, et al. Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamic properties of oral DEBIO1143 (AT-406) in patients with advanced cancer: results of a first-in-man study. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Apr;75(4):851-9.
产品性质
物理外观 | A solid |
CAS号 | 1071992-99-8 |
分子式 | C32H43N5O4 |
分子量 | 561.71 |
小分子别名 | Xevinapant |
化学名称 | (5S,8S,10aR,Z)-N-benzhydryl-5-((Z)-((S)-1-hydroxy-2-(methylamino)propylidene)amino)-3-(3-methylbutanoyl)-6-oxodecahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carbimidic acid |
溶解度 | ≥27.65 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥27 mg/mL in EtOH |
SMILES | CC(CC(N(C[C@@](/N=C(O)/[C@](NC)([H])C)([H])C1=O)CC[C@@](N21)([H])CC[C@@]2([H])/C(O)=N/C(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4)=O)C |
存储条件 | -20°C |
运输条件 | 蓝冰 |
SDF文件 | Download SDF |
质量控制
产品引用文献
- 1. Lars Pache, Matthew D. Marsden, et al. "Pharmacological Activation of Non-canonical NF-κB Signaling Activates Latent HIV-1 Reservoirs In Vivo." Cell Rep Med. 2020 Jun 23;1(3):100037. PMID:33205060