ZK 93423 hydrochloride

IC50：1 nM

ZK-93423是来自β咔啉家族的一种抗焦虑药，是一种非苯二氮卓类 GABAA受体激动剂。GABAA受体是一种配体门控离子通道和离子型受体。

体外：完全激动剂ZK-93423是非亚型选择性的，并且等效刺激含有α1、α2、α3和α5亚基的GABAA受体[α1β32 (Ki = 4.1 nM), α2β32 (Ki = 4.2 nM), α3β32 (Ki = 6.0 nM), α5β32 (Ki = 4.5 nM), α6β32 (Ki >1000 nM)] [1]。ZK-93423也被用来作为开发新的和改进的β-咔啉衍生物的基础，并帮助定位GABAA受体的结合位点。在训练区分盐和PTZ的大鼠中，ZK 93423拮抗PTZ提示，这表明ZK 93423可能表现出抗焦虑特性[2。

体内：ZK 93423对动物焦虑模型，包括社交、vogel、geller serfte、4板测试和高架十字迷宫表现出抗焦虑作用。引起焦虑和抗焦虑作用由BDZ结合位点介导[3]。

临床试验：目前尚未进行临床研究。

参考文献：
[1] Cox ED, Diaz-Arauzo H, Huang Q, Reddy MS, Ma C, Harris B, McKernan R, Skolnick P, Cook JM.  Synthesis and evaluation of analogues of the partial agonist 6-(propyloxy)-4-(methoxymethyl)-beta-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester (6-PBC) and the full agonist 6-(benzyloxy)-4-(methoxymethyl)-beta-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester (Zk 93423) at wild type and recombinant GABAA receptors. J Med Chem. 1998 Jul 2;41(14):2537-52.
[2] Stephens DN, Shearman GT, Kehr W.  Discriminative stimulus properties of beta-carbolines characterized as agonists and inverse agonists at central benzodiazepine receptors. Psychopharmacology (Berl). 1984;83(3):233-9.
[3] File SE, Baldwin HA.  Effects of beta-carbolines in animal models of anxiety. Brain Res Bull. 1987 Sep;19(3):293-9.