YK-4-279
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
YK-4-279是一种RNA解旋酶A(RHA)结合致癌转录因子EWS-FLI1的抑制剂。
EWS-FLI1是一种无序蛋白,可阻碍标准的基于结构的小分子抑制剂的设计。EWS-FLI1与RNA解旋酶A(RHA)的结合对于其致癌功能非常重要。
在体外:10 mM的YK-4-279处理的ESFT细胞可使EWS-FLI1从RHA上脱离,与其KD值一致。以3 mM和10 mM的YK-4-279处理18 h,EWS-FLI1转染细胞表现出剂量依赖的启动子活性减少。与未转化的HEK293细胞相比,YK-4-279对ESFT细胞是相对特异的[1]。
在体内,YK-4-279处理的携带CHP-100小鼠的肿瘤生长速率比携带PC3前列腺癌肿瘤的小鼠要低。五个ESFT(TC71和CHP-100)异种移植物独立实验的累积数据表明,YK-4-279处理的小鼠表现出显著的整体肿瘤减少。除小鼠腹腔的无菌性炎性病变外,YK-4-279处理的小鼠的病理学分析并未发现毒性迹象[1]。
临床试验:目前无临床试验数据。
参考文献:
[1] Erkizan HV, Kong Y, Merchant M, Schlottmann S, Barber-Rotenberg JS, Yuan L, Abaan OD, Chou TH, Dakshanamurthy S, Brown ML, Uren A, Toretsky JA. A small molecule blocking oncogenic protein EWS-FLI1 interaction with RNA helicase A inhibits growth of Ewing's sarcoma. Nat Med. 2009;15(7):750-6.
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 366.2 |
Cas No. | 1037184-44-3 |
Formula | C17H13Cl2NO4 |
Synonyms | YK 4-279 |
Solubility | insoluble in H2O; ≥16.35 mg/mL in DMSO; ≥24.25 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
Chemical Name | 4,7-dichloro-3-hydroxy-3-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-1H-indol-2-one |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | COC1=CC=C(C=C1)C(=O)CC2(C3=C(C=CC(=C3NC2=O)Cl)Cl)O |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验 [1-3]: | |
细胞系 |
VCaP 细胞,LNCaP细胞 |
溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于16.35 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应条件 |
10 μM,48小时 |
应用 |
YK-4-279抑制ERG和ETV1介导的转录活性。YK-4-279与ERG结合,亲和力(KD)为11.7 μM,与ETV1结合,亲和力为17.4 μM。在LNCaP细胞中,YK-4-279(1 μM)降低MMP13的基因表达,而对ETV1没有显著减少。在VCaP细胞中,YK-4-279(10 μM,48小时)降低了PLAU、ADAM19和PLAT mRNA的表达。YK-4-279抑制VCaP(10 μM)和LNCaP(1 μM)细胞侵袭HUVECs。在高通量LNCaP细胞中,YK-4-279(10 μM)抑制划痕实验中的细胞运动。YK-4-279具有抗增殖活性,在原代细胞系ES925和GUES1中,IC50值为1和8 μM。在四种ESFT细胞系(TC32、A4573、TC71和ES925)中,YK-4-279诱导caspase-3活性。高剂量(50 μM)YK-4-279处理TC32、HEK293、HFK和HEC 6小时,引起ESFT细胞显著凋亡。在LNCaP-luc-M6细胞中,YK-4-279(1 μM)显著降低ETV1靶基因的mRNA水平,包括MMP7、MMP13、FKBP10和GLYATL2,不影响ETV1的表达。YK-4-279治疗LNCaP-luc-M6细胞导致细胞迁移显著降低。 |
动物实验 [2,3]: | |
动物模型 |
携带ESFT(原位)或前列腺癌细胞异种移植肿瘤的SCID/bg小鼠,皮下注射LNCaP-luc-M6的SCID/beige小鼠 |
给药剂量 |
腹腔注射,1.5 mg/剂量,每周3次;75 mg/kg,每周三次和150 mg/kg,每周五次 |
应用 |
腹腔注射1.5 mg剂量YK-4-279抑制ESFT异种移植肿瘤的生长。在皮下注射LNCaP-luc-M6细胞的SCID/beige小鼠中,每周三次75 mg/kg或每周五次150 mg/kg剂量YK-4-279减少肿瘤生长并抑制肺转移。YK-4-279处理导致LNCaP-luc-M6动物中MMP7、GLYATL2和FKBP10基因表达降低。 |
注意事项 |
由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1]. Rahim S, Beauchamp E M, Kong Y, et al. YK-4-279 inhibits ERG and ETV1 mediated prostate cancer cell invasion[J]. PloS one, 2011, 6(4): e19343. [2]. Erkizan H V, Kong Y, Merchant M, et al. A small molecule blocking oncogenic protein EWS-FLI1 interaction with RNA helicase A inhibits growth of Ewing's sarcoma[J]. Nature medicine, 2009, 15(7): 750-756. [3]. Rahim S, Minas T, Hong S H, et al. A small molecule inhibitor of ETV1, YK-4-279, prevents prostate cancer growth and metastasis in a mouse xenograft model[J]. PloS one, 2014, 9(12): e114260. |
Description | YK-4-279是RNA解旋酶A(RHA)与致癌转录因子EWS-FLI1结合的抑制剂。 | |||||
靶点 | RNA Helicase A | |||||
IC50 |
质量控制和MSDS
- 批次: