VX-702
![mRNA synthesis](/media/diy/images/page/figure1-mrna.png)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
![Tyramine Signal Amplification (TSA)](/media/diy/images/page/figure2-01.png)
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
![screening library](/media/diy/images/page/figure3-01.png)
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
![Cell Counting Kit-8 (CCK-8)](/media/diy/images/page/CCK-8.jpg)
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
![SYBR Safe DNA Gel Stain](/media/diy/images/page/SYBR Safe DNA Gel Stain.png)
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
![Inhibitor Cocktails](/media/diy/images/page/Inhibitor Cocktails.jpg)
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
VX-702是P38α MAPK高度选择性抑制剂,IC50值4 - 20 nM[1]。
p38促分裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)也叫MAPK14,是一类促分裂原活化蛋白激酶,在控制应对细胞因子和压力的细胞反应中发挥重要作用[1 - 3]。
VX-702是p38α MAPK有效的抑制剂,相比于第一个报导的p38α MAPK抑制剂,VX-702具有更好的亲和力和更大的选择性。用PLT(血小板)进行测试发现,在7天储存期内VX-702使PLT线粒体、功能、结构和代谢参数保持地更好,在额外搅动中断的情况下可恢复PLT至不断搅动的血小板水平[2,4]。
在分离的灌注大鼠肾脏(IPRK)模型中,剂量在100和600 ng/mL间的VX-702表现出线性排泄和清除数据,这与肾的净重吸收一致。此外,VX-702不是肾有机阴离子和有机阳离子运输系统的底物[3]。
参考文献:
[1]. Kuliopulos, A., R. Mohanlal, and L. Covic, Effect of selective inhibition of the p38 MAP kinase pathway on platelet aggregation. Thromb Haemost, 2004. 92(6): p. 1387-93.
[2]. Skripchenko, A., et al., An inhibition of p38 mitogen activated protein kinase delays the platelet storage lesion. PLoS One, 2013. 8(8): p. e70732.
[3]. Tamhane, M., et al., Comparative renal excretion of VX-702, a novel p38 MAPK inhibitor, and methotrexate in the perfused rat kidney model. Drug Dev Ind Pharm, 2010. 36(3): p. 315-22.
[4]. Wagner, S.J., et al., Amelioration of lesions associated with 24-hour suboptimal platelet storage at 16 degrees C by a p38MAPK inhibitor, VX-702. Vox Sang, 2015. 108(3): p. 226-32.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 404.33 |
Cas No. | 479543-46-9; 745833-23-2 |
Formula | C19H12F4N4O2 |
Solubility | insoluble in H2O; ≥20.2 mg/mL in DMSO; ≥3.88 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
Chemical Name | 6-(N-carbamoyl-2,6-difluoroanilino)-2-(2,4-difluorophenyl)pyridine-3-carboxamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | C1=CC(=C(C(=C1)F)N(C2=NC(=C(C=C2)C(=O)N)C3=C(C=C(C=C3)F)F)C(=O)N)F |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
血小板 |
溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于20.2 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应条件 |
IC50: 4-20 nM |
应用 |
在用LPS引发的离体血液测定中,VX-702以剂量依赖方式抑制IL-6、IL-1β和TNFα的产生,IC50分别59、122和99 ng/ml。从健康个体制备凝胶过滤的血小板中,用1 μM VX-702预孵育完全或部分抑制血小板活化,IC50为4-20 nM。在存在或不存在血小板抑制剂如阿司匹林、肝素或apyrase的情况下,VX-702对由p38MAPK激动剂如凝血酶、SFLLRN、AYPGKF和胶原诱导的血小板聚集没有影响。VX-702不直接引起血小板聚集或诱导Ca2+动员以及影响剪切应激引起的基底聚集。VX-702对血小板功能没有显著影响,估计也不会引起治疗患者血液学副作用的风险升高。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
胶原诱导的关节炎小鼠模型 |
给药剂量 |
口服,0.1 mg/kg,5 mg/kg,每天两次 |
应用 |
在胶原诱导的关节炎小鼠模型中,每天两次0.1 mg/kg VX-702效果与0.1 mg/kg的methotrexate效果相当,methotrexate是常用的抗风湿药物。在相同模型中,通过腕关节侵蚀的抑制百分比和炎症评分测量发现,每日两次5 mg/kg VX-702效果相当于每天一次prednisolone(10 mg/kg)。将缺血再灌注损伤后心肌损伤的雄性Sprague Dawley大鼠随机分为接受对照或VX-702(5或50 mg/kg),结果表明,与非局部缺血组织相比,缺血组织中的荧光MK2明显增加。该作用在VX-702组中以剂量依赖性方式降低。VX-702选择性抑制缺血后p38 MAPK的活化,对ERK和JNK无影响。50-mg/kg组MI/AAR比值明显低于其他两组。口服VX-702可减少缺血再灌注损伤后的心肌损伤。 |
注意事项 |
由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1]. Ding C. Drug evaluation: VX-702, a MAP kinase inhibitor for rheumatoid arthritis and acute coronary syndrome[J]. Current opinion in investigational drugs, 2006, 7(11): 1020-1025. |
Description | VX-702是P38α MAPK高度选择性抑制剂。 | |||||
靶点 | p38α | |||||
IC50 | 4 nM-20 nM |
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
![VX-702](http://www.apexbt.com//media/diy/images/struct/A8687.png)