VU661013
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
VU661013是一种新型的,有效的选择性MCL-1抑制剂(Ki值为97±30 pM)[1]。
MCL-1是抗凋亡BCL-2家族成员之一,通常在急性髓细胞白血病(AML)中上调。在AML中,靶向抗凋亡蛋白通常作为治疗策略,而MCL-1是关键的抗凋亡癌蛋白[1]。
在体外,VU661013减少了多种AML细胞系的扩增。Venetoclax(一种BCL-2抑制剂)和VU661013在几种AML细胞系中表现出良好的协同作用。VU661013可以逆转AML细胞对venetoclax的抗性[1]。
在体内,VU661013减少小鼠的肿瘤生长。在患者来源的异种移植模型中,VU661013(25mg / kg)和venetoclax(15mg / kg)具有协同作用,高效抑制肿瘤生长[1]。
Reference:
[1]A Novel MCL-1 Inhibitor Combined with Venetoclax Rescues Venetoclax Resistant Acute Myelogenous Leukemia. Cancer Discov. 2018 Sep 5. PMID: 30185627. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-0140
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 712.66 |
Cas No. | 2131184-57-9 |
Formula | C39H39Cl2N5O4 |
Solubility | ≥125mg/mL in DMSO;insoluble in H2O |
Chemical Name | 3-((4R)-7-chloro-10-(3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl)-4-methyl-1-oxo-6-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-3,4-dihydropyrazino[1,2-a]indol-2(1H)-yl)-1-methyl-1H-indole-5-carboxylic acid |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | ClC1=C(C2=C(C)N(C)N=C2C)C3=C(C(CCCOC4=CC(C)=C(Cl)C(C)=C4)=C5N3[C@H](C)CN(C6=CN(C)C7=C6C=C(C(O)=O)C=C7)C5=O)C=C1 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验[1]: | |
细胞系 |
AML细胞系MV-411,Kasumi-1,K-562,HL-60,U-937 Kasumi-3,KG-1,NB4,SKM-1,PL-21,MOLM-16和THP-1,以及白血病套细胞淋巴瘤细胞系Z-138。 |
溶解方法 |
可溶于DMSO。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应时间 |
48 h,100 nM to 5 μM |
应用 |
VU661013降低多种AML细胞系的生长活性。 |
动物实验[1]: | |
动物模型 |
NSGS小鼠MV-4-11细胞异种移植模型; AML患者PDX模型 |
剂量 |
10,25或75 mg / kg,每日腹腔注射,共21天 |
应用 |
VU661013减小异种移植小鼠的肿瘤负荷 |
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1]A Novel MCL-1 Inhibitor Combined with Venetoclax Rescues Venetoclax Resistant Acute Myelogenous Leukemia. Cancer Discov. 2018 Sep 5. PMID: 30185627. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-0140 |