Vatalanib

Vatalanib是一种新型的和有效的VEGFR抑制剂，对VEGFR-1（FLT-1）、VEGFR-2（FLK-1）和VEGFR-2（KDR）的IC50值分别为77 nM、27 nM和37 nM[1]。

血管内皮生长因子受体（VEGFRs）是酪氨酸激酶及VEGF受体。VEGF在增强血管通透性以及新血管形成的相关病理状态中发挥重要作用[1]。

在转染KDR受体的CHO和HUVECs细胞中，Vatalanib抑制VEGF诱导的KDR磷酸化，其IC50值分别为34 nM和17 nM。此外，在HUVECs细胞中，Vatalanib抑制VEGF诱导的胸腺嘧啶核苷掺入，其IC50值为7.1 nM，而且呈剂量依赖性地抑制VEGF诱导的内皮细胞增殖[1]。

在生长因子植入小鼠模型中，Vatalanib（12.5，25或50 mg/kg，连续6天）抑制VEGF和PDGF诱导的植入物周围血管生成[1]。在异种移植小鼠模型中，每天以灌胃方式给予小鼠Vatalanib可以得到76％的肿瘤抑制率[2]。

参考文献：
[1]. Wood JM, Bold G, Buchdunger E, et al. PTK787/ZK 222584, a novel and potent inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases, impairs vascular endothelial growth factor-induced responses and tumor growth after oral administration. Cancer Res, 2000, 60(8): 2178-2189.

[2]. Paesler J, Gehrke I, Gandhirajan RK, et al. The vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors vatalanib and pazopanib potently induce apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells in vitro and in vivo. Clin Cancer Res, 2010, 16(13): 3390-3398