SU 9516

SU 9516是CDK2的新型选择性抑制剂，IC50值为22 nM。抑制CDK1、CDK4、PKC、p38和PDGFR的IC50值分别为0.04、0.2、大于10.0、大于10.0和18.0 μM [1]。

细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）属于细胞周期蛋白依赖性激酶家族，是细胞周期蛋白依赖性激酶复合体Cyclin E/CDK2或Cyclin A/CDK2的催化亚基，在细胞周期的G1-S期中发挥重要作用[1]。

在RKO细胞中，5 μM 的SU 9516减少了52％的CDK2特异性的pRb蛋白的磷酸化。同时，在SW480细胞中，5 μM 的SU9516将CDK2特异性和CDK4特异性的pRb磷酸化分别抑制64％和49％。另外，5 μM 的SU9516阻断G0-G1或G2-M期，以剂量依赖性的方式诱导细胞凋亡[1]。在HT-29、SW480和RKO结肠癌细胞中，5 μM 的SU9516以时间依赖性方式抑制pRb从E2F1的解离。此外，SU 9516将Cyclin D1及CDK2下降10-60％[2]。在人白血病细胞中，5 μM SU 9516诱导Bax的线粒体易位、细胞色素c释放和细胞凋亡，这与抗凋亡蛋白Mcl-1的下调相关。另外，SU 9516诱导caspase-3和caspase-8活化[3]。

参考文献：
[1].  Lane ME, Yu B, Rice A, et al. A novel cdk2-selective inhibitor, SU9516, induces apoptosis in colon carcinoma cells. Cancer Res, 2001, 61(16): 6170-6177.
[2].  Yu B, Lane ME, Wadler S. SU9516, a cyclin-dependent kinase 2 inhibitor, promotes accumulation of high molecular weight E2F complexes in human colon carcinoma cells. Biochem Pharmacol, 2002, 64(7): 1091-1100.
[3].  Gao N, Kramer L, Rahmani M, et al. The three-substituted indolinone cyclin-dependent kinase 2 inhibitor 3-[1-(3H-imidazol-4-yl)-meth-(Z)-ylidene]-5-methoxy-1,3-dihydro-indol-2-one (SU9516) kills human leukemia cells via down-regulation of Mcl-1 through a transcriptional mechanism. Mol Pharmacol, 2006, 70(2): 645-655.