PF-06463922
![mRNA synthesis](/media/diy/images/page/figure1-mrna.png)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
![Tyramine Signal Amplification (TSA)](/media/diy/images/page/figure2-01.png)
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
![screening library](/media/diy/images/page/figure3-01.png)
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
![Cell Counting Kit-8 (CCK-8)](/media/diy/images/page/CCK-8.jpg)
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
![SYBR Safe DNA Gel Stain](/media/diy/images/page/SYBR Safe DNA Gel Stain.png)
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
![Inhibitor Cocktails](/media/diy/images/page/Inhibitor Cocktails.jpg)
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
PF-06463922是ALK/ROS1的有效的选择性抑制剂,对ROS1融合酶激酶活性的IC50值范围为0.19-0.53 nM [1]。
受体酪氨酸激酶c-ros致癌基因1(ROS1)是含有与间变性淋巴瘤激酶/淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(ALK/LTK)和胰岛素受体(INSR)RTK家族相关的激酶结构域的一种受体[1]。
通过测定重组酶的胞内ROS1自磷酸化,与crizotinib、ceritinib、alectinib和foretinib(XL-880)相比,PF-06463922对ROS1的效力提高30倍。工程化的NIH 3T3细胞表达人类ROS1融合致癌基因。在这些细胞中,通过测定重组酶的胞内ROS1自磷酸化,结果表明,PF-06463922比foretinib和crizotinib的效能高大于10倍,超过foretinib和crizotinib的效能大于100倍[1]。
在各种人类癌症中发现ROS1激酶的3'区参与致癌基因融合[2]。CD74-ROS1、CD74-ROS1G2032R和FIG-ROS1(S) s.c.皮下注射肿瘤异种移植模型中(250 mm3),与对照组相比,使用各种剂量PF-06463992连续治疗7或9天,0.2至1 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著抑制了FIGROS1(S)和CD74-ROS1肿瘤的生长。2-6 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著减小了肿瘤体积(58-85%,P <0.0001)。在NIH 3T3-CD74-ROS1G2032R肿瘤动物模型中,1.0、3.0和10 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著抑制了28%、44%和90%的肿瘤生长。与对照组相比,30mg/kg/d的PF-06463922抑制12%的肿瘤生长[1]。
参考文献:
[1]. Zou HY, Li Q, Engstrom LD, et al. PF-06463922 is a potent and selective next-generation ROS1/ALK inhibitor capable of blocking crizotinib-resistant ROS1 mutations. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2015, 112(11): 3493-3498.
[2]. Davies KD, Le AT, Theodoro MF, et al. Identifying and targeting ROS1 gene fusions in non–small cell lung cancer. Clinical Cancer Research, 2012, 18(17): 4570-4579.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 406.41 |
Cas No. | 1454846-35-5 |
Formula | C21H19FN6O2 |
Synonyms | lorlatinib |
Solubility | insoluble in H2O; ≥20.3 mg/mL in DMSO; ≥5.85 mg/mL in EtOH |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | FC1=CC([C@H](OC2=C(N)N=CC(C3=C(C#N)N(C)N=C3CN4C)=C2)C)=C(C4=O)C=C1 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验[1]: | |
细胞系 |
携带SLC34A2-ROS1(S/L)蛋白的HCC78细胞和表达CD74-ROS1融合物的BaF3细胞 |
溶解方法 |
在DMSO中的溶解度>20.3mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 |
0-10000 nM |
应用 |
在HCC78和BaF3 CD74-ROS1细胞中,PF-06463922有效抑制细胞增殖,IC50值分别为1.3和0.6nM。PF-06463922剂量依赖性地降低HCC78细胞中SLC34A2-ROS1和下游信号分子SHP2,Erk1/2和AKT的磷酸化。 |
动物实验[1]: | |
动物模型 |
携带FIG-ROS1多形性成胶质细胞瘤(GBM)肿瘤的小鼠 |
剂量 |
10 mg/kg/d; 皮下渗透泵; 3、7或14天治疗 |
应用 |
在携带FIG-ROS1 GBM肿瘤的小鼠中,PF-06463922在7-d和14-d治疗后显著回归GBM LSL-FIG-ROS1;Cdkn2a-/-;LSL-Luc肿瘤。PF-06463922降低整体肿瘤细胞大小和Ki67阳性细胞数。PF-06463922在肿瘤细胞裂解物中减少pFIG-ROS1,pSHP2,pMEK1/2和pERK1/2。 |
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1]. Zou HY, Li Q, Engstrom LD, et al. PF-06463922 is a potent and selective next-generation ROS1/ALK inhibitor capable of blocking crizotinib-resistant ROS1 mutations. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2015, 112(11): 3493-3498. |
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
![PF-06463922](http://www.apexbt.com//media/diy/images/struct/B4882.png)