MLN2238
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
MLN2238是一种有效的可逆抑制剂,抑制20S蛋白酶体特异性的β5位点,IC50和Ki值分别为3.4 nM和0.93 nM[1]。
MLN2238,N-封端的二肽基亮氨酸硼酸,优先结合并抑制20S蛋白酶体的糜蛋白酶样蛋白水解(β5)位点,IC50和Ki值分别为3.4 nM和0.93 nM。随着浓度的增加,它也抑制caspase样(β1)和胰蛋白酶样(β2)蛋白水解位点,IC50值分别为31 nM和3500 nM。实体瘤和血液异种移植模型的研究表明,MLN2238具有临床前抗肿瘤活性。与bortezomib(硼替佐米)相比,MLN2238具有药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。据报道,caspases和p53途径的激活、内质网应激和NF-κB的抑制均与MLN2238诱导的MM细胞的死亡相关[1,2]。
在对常规或硼替佐米治疗具有抗性的MM细胞中,MLN2238抑制细胞生长,触发细胞凋亡,而对正常细胞的活力没有影响[2]。在RSCL和RRCL临床前模型中,MLN2238具有显著的细胞毒性活性。尽管BTZ与MLN2238具有相似的可逆性蛋白酶体抑制,但MLN2238的蛋白酶体解离半衰期(t1/2)比BTZ快将近6倍(t1/2 分别为18和110 min)。然而,在多种培养的哺乳动物肿瘤细胞系中,MLN2238具有与BTZ相似的LD50值。在淋巴瘤细胞模型中,MLN2238比BTZ的效应高将近2-3倍。在Raji亲代细胞中,MLN2238与BTZ的IC50值分别为2.5 nmol/l和7.5 nmol/l[3]。
在许多恶性血液病小鼠模型中,如人淋巴瘤细胞系和原代人淋巴瘤组织异种移植模型,以及浆细胞恶性肿瘤遗传工程小鼠模型,MLN2238具有抗肿瘤活性[4]。
参考文献:
1. Kupperman E, Lee EC, Cao Y, et al. Evaluation of the proteasome inhibitor MLN9708 in preclinical models of human cancer. Cancer Research, 2010, 70 (5): 1970-80.
2. Tian Z, Zhao J, Tai Y, et al. Investigational agent MLN9708/2238 targets tumor-suppressor miR33b in MM cells. Blood, 2012, 120 (19): 3958-3967
3. Gu JJ, Hernandez-Ilizaliturri FJ, Mavis C, et al. MLN2238, a proteasome inhibitor, induces caspase-dependent cell death, cell cycle arrest, and potentiates the cytotoxic activity of chemotherapy agents in rituximab-chemotherapy-sensitive or rituximab-chemotherapy-resistant B-cell lymphoma preclinical models. ANTI-CANCER DRUGS, 2013, 24 (10): 1030-1038.
4. Lee EC, Fitzgerald M, Bannerman B, et al. Antitumor Activity of the Investigational Proteasome Inhibitor MLN9708 in Mouse Models of B-cell and Plasma Cell Malignancies. CLINICAL CANCER RESEARCH, 2011, 17 (23): 7313-7323.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 361 |
Cas No. | 1072833-77-2 |
Formula | C14H19BCl2N2O4 |
Solubility | insoluble in H2O; ≥103 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥16.8 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | [(1R)-1-[[(2S,3R)-3-hydroxy-2-[(6-phenylpyridine-2-carbonyl)amino]butanoyl]amino]-3-methylbutyl]boronic acid |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | B(C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)(O)O |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
激酶实验 |
采用含10%胎牛血清和1% Penicillin/Streptomycin的MEM培养基培养Calu-6细胞。于实验开始的前1天,按每孔1 × 104个细胞将细胞加入到384孔板中。按照说明书指示加入荧光酶素和 Proteasome-Glo检测试剂,观察糜蛋白酶样底物Suc-LLVY-aminoluciferin水解,测定蛋白酶体活性。使用LEADseeker设备测定荧光值。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
Calu-6细胞 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 |
≤ 10 nM;1小时 |
实验结果 |
MLN2238抑制Calu-6细胞,其IC50值为9.7 nM。 |
动物实验 [2]: | |
动物模型 |
携带DP54-Luc肿瘤的NOD-SCID小鼠 |
给药剂量 |
11 mg/kg;静脉注射;每周2次,持续17天 |
实验结果 |
Bortezomib和MLN2238均降低肿瘤负荷(T/C值分别为0.48和0.22)。 |
其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Kupperman E, Lee EC, Cao Y, et al. Evaluation of the proteasome inhibitor MLN9708 in preclinical models of human cancer. Cancer Research, 2010, 70 (5): 1970-80. [2]. Lee EC, Fitzgerald M, Bannerman B, et al. Antitumor Activity of the Investigational Proteasome Inhibitor MLN9708 in Mouse Models of B-cell and Plasma Cell Malignancies. CLINICAL CANCER RESEARCH, 2011, 17 (23): 7313-7323. |
描述 | MLN2238是20S蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样蛋白水解位点(β5)的抑制剂,IC50和Ki值分别为3.4 nM和0.93 nM,也是caspase样(β1)和胰蛋白酶样(β2)蛋白水解位点的抑制剂,IC50值分别为31 nM和3500 nM。 | |||||
靶点 | chymotrypsin-like proteolytic (β5) site of the 20S proteasome | caspase-like (β1) proteolytic sites proteasome | trypsin-like (β2) proteolytic sites proteasome | |||
IC50 | 3.4 nM (Ki=0.93 nM) | 31 nM | 3500 nM |
质量控制和MSDS
- 批次: