Ki16198
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Ki16198是Ki16425的甲酯形式。Ki16198是LPA的拮抗剂,抑制LPA1和LPA3诱导的肌醇磷酸生成,Ki分别为0.34 μM和0.93 μM,对 LPA2的抑制较弱,对LPA4、LPA5和LPA6没有活性[1]。
溶血磷脂酸(LPA)是细胞外信号传导脂质,参与调节正常细胞和癌细胞的细胞增殖、存活和运动[2]。
体外实验:在YAPC-PD癌细胞系中,Ki16198基本上抑制LPA1和LPA3介导的应答反应,对LPA2的效力低,对LPA4、LPA5和LPA6没有活性。Ki16198(10 μM)有效抑制YAPC-PD癌细胞系中LPA引起的迁移和侵袭反应。在YAPC-PD细胞中,Ki16198(10 μM)的孵育抑制LPA诱导的proMMP-9蛋白和mRNA的表达[1]。Ki16198(1 μM)抑制约70%的lpa1Δ-1和lpa1Δ+ -1细胞的增殖 [2]。
在体实验:在YAPC-PD胰腺癌细胞接种的裸鼠异种移植小鼠模型中,口服给予Ki16198(2 mg/kg)显著抑制肿瘤重量并显著减弱对肺、肝和脑的侵袭和转移,并减少50%的腹腔总淋巴结重量和腹水形成[1]。在大鼠中,口服给药Ki16198(60 mg/kg)显著抑制乳酸诱导的肢体损伤[3]。
参考文献:
Komachi M, Sato K, Tobo M, et al. Orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates pancreatic cancer invasion and metastasis in vivo[J]. Cancer science, 2012, 103(6): 1099-1104.
Shano S, Hatanaka K, Ninose S, et al. A lysophosphatidic acid receptor lacking the PDZ-binding domain is constitutively active and stimulates cell proliferation[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research, 2008, 1783(5): 748-759.
Kimura T, Mogi C, Sato K, et al. p2y5/LPA6 attenuates LPA1-mediated VE-cadherin translocation and cell–cell dissociation through G12/13 protein–Src–Rap1[J]. Cardiovascular research, 2011: cvr154
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 488.98 |
Cas No. | 355025-13-7 |
Formula | C24H25ClN2O5S |
Solubility | insoluble in H2O; ≥2.53 mg/mL in EtOH; ≥24.45 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | methyl 3-[[4-[4-[1-(2-chlorophenyl)ethoxycarbonylamino]-3-methyl-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]methylsulfanyl]propanoate |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CC1=NOC(=C1NC(=O)OC(C)C2=CC=CC=C2Cl)C3=CC=C(C=C3)CSCCC(=O)OC |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
磷酸肌醇反应 |
将表达LPA1、LPA2、LPA3、LPA4或LPA5的RH7777细胞置于胶原包被的12孔板上培养,加入细胞生长培养液。然后,将培养液换成含2 μCi/mL [3H]肌醇和0.1% (w/v) BSA(组分 V)的TCM199。24小时后,使用HEPES缓冲液洗涤细胞3次。缓冲液含20 mM Hepes (pH 7.4),134 mM NaCl,4.7 mM KCl,1.2 mM KH2PO4,1.2 mM MgSO4,2 mM CaCl2,2.5 mM NaHCO3,5 mM葡萄糖以及0.1% (w/v) BSA。将其与指定浓度的Ki16198一起孵育30分钟,加入或不加入LPA,加入10 mM LiCl,反应体系终体积为0.5 mL。加入1 N HCl (0.1 mL),冷冻细胞,终止反应,使用解冻细胞的上清液(0.5mL酸提取液)分离[3H]磷酸肌醇组分。结果归一化到掺入细胞肌醇脂质总放射性的105 dpm。三氯乙酸 (5%) 不溶部分的放射性作为总放射性。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
YAPC-PD细胞 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于24.5 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 |
10 μM;24小时 |
实验结果 |
在YAPC-PD细胞中,Ki16198抑制LPA介导的迁移和侵袭。此外,Ki16198抑制LPA诱导的proMMP-9蛋白和mRNA表达。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
携带YAPC-PD细胞异种移植瘤的小鼠 |
给药剂量 |
2 mg/kg;口服给药 |
实验结果 |
在携带YAPC-PD细胞异种移植瘤的小鼠中,Ki16198 (2 mg/kg) 显著降低腹腔总转移淋巴结重量,并抑制50%的腹水形成。 |
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Komachi M, Sato K, Tobo M, et al. Orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates pancreatic cancer invasion and metastasis in vivo[J]. Cancer science, 2012, 103(6): 1099-1104. |
质量控制和MSDS
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