Dinaciclib (SCH727965)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Dinaciclib是一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂,作用于CDK2、CDK5、CDK1和CDK9,IC50值分别为1 nM、1 nM、3 nM和4 nM[1]。Dinaciclib目前正处于I/II期临床研究中,用于治疗各种癌症。
Dinaciclib也可以与bromodomains的乙酰化赖氨酸识别位点相互作用[2]。抑制CDK1可以抑制Rb的磷酸化,导致细胞周期停滞和细胞凋亡[3]。在体外和体内,Dinaciclib可以抑制一系列人体肿瘤细胞的生长。Dinaciclib具有很大的潜力可以提高癌症化疗的效果。
参考文献:
[1]Parry D. , et al. (2010). Dinaciclib (SCH 727965), a Novel and Potent Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor. Mol Cancer Ther (9): 2344- 2353.
[2]Martin, M. P., et al. (2013). Cyclin-dependent kinase inhibitor dinaciclib interacts with the acetyl-lysine recognition site of bromodomains. ACS Chemical Biology 8 (11): 2360–5.
[3]Payton M. , et al. (2006). Discovery and Evaluation of Dual CDK1 and CDK2 Inhibitors. Cancer Res 66: 4299-4308.
- 1. Li J, Ji H, et al. "Characterizing CDK8/19 Inhibitors through a NFκB-Dependent Cell-Based Assay." Cells. 2019 Oct 6;8(10). pii: E1208. PMID:31590445
- 2. Rello-Varona S, Fuentes-Guirado M, et al. "Bcl-x(L) inhibition enhances Dinaciclib-induced cell death in soft-tissue sarcomas." Sci Rep. 2019 Mar 7;9(1):3816. PMID:30846724
- 3. Cingöz O, Goff SP. "Cyclin-dependent kinase activity is required for type I interferon production." Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Mar 27;115(13):E2950-E2959. PMID:29507205
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 396.49 |
Cas No. | 779353-01-4 |
Formula | C21H28N6O2 |
Solubility | insoluble in H2O; ≥10.22 mg/mL in EtOH; ≥17.15 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | 2-[(2S)-1-[3-ethyl-7-[(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)methylamino]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]piperidin-2-yl]ethanol |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CCC1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=C[N+](=CC=C3)[O-])N4CCCCC4CCO |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验[1]: | |
Cyclin/CDK 激酶实验 |
从经工程化以产生表达特定细胞周期蛋白或CDK的杆状病毒的Sf9细胞纯化重组细胞周期蛋白/CDK全酶。细胞周期蛋白/CDK复合物通常在含有50 mmol/L Tris-HCl(pH 8.0),10 mmol/L MgCl2,1 mmol/L DTT和0.1 mmol/L原钒酸钠的激酶反应缓冲液中稀释至终浓度为50 μg/mL。对于每个激酶反应,混合1 μg酶和20 μL 2 μmol/L底物溶液(来自组蛋白H1的生物素化肽,Amersham),并与10 μL稀释的SCH 727965组合。通过加入50 μL 2 μmol/L ATP和0.1 μCi 33P-ATP起始反应。在室温下孵育1小时,并通过加入0.1%Triton X-100、1 mmol/L ATP,5 mmol/L EDTA和5 mg/mL链霉亲和素包被的SPA来终止。使用96孔GF/B滤板和Filtermate通用收获器捕获SPA磁珠。磁珠用2 mol/L NaCl洗涤两次,用含有1%磷酸的2mol/L NaCl洗涤两次。然后使用Top-Count 96孔液体闪烁计数器测定信号。从抑制性化合物的重复,8点系列稀释物产生剂量反应曲线。通过非线性回归分析得到IC50值。 |
细胞实验: [1] | |
细胞系 |
A2780细胞 |
制备方法 |
溶解度有限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 |
2 h |
实验结果 |
SCH 727965在浓度大于6.25 nmol/L时显著废除Rb蛋白上Ser 807/811的磷酸化,并且引发p85 PARP裂解产物的生成。100 nmol/L SCH727965处理2小时可诱导Rb磷酸化和caspase活化的抑制,在6小时后仍可检测到。 |
动物实验: [1] | |
动物模型 |
A2780卵巢癌小鼠异种移植模型 |
给药剂量 |
腹腔注射,8、16、32和48 mg/kg,每天 |
实验结果 |
腹腔注射8、16、32和48 mg/kg SCH 727965,给药10天后肿瘤抑制分别为70%、70%、89%和96%。SCH 727965具有良好的耐受性,最高剂量组的最大体重减轻为5%。 |
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: 1. Parry D, Guzi T, Shanahan F et al. Dinaciclib (SCH 727965), a novel and potent cyclin-dependent kinase inhibitor. Mol Cancer Ther. 2010 Aug;9(8):2344-53. |
描述 | Dinaciclib (SCH727965)是一种新型有效的CDK抑制剂,作用于CDK2、CDK5、CDK1和CDK9,IC50值分别为1 nM、1 nM、3 nM和4 nM。 | |||||
靶点 | CDK2 | CDK5 | CDK1 | CDK9 | ||
IC50 | 1 nM | 1 nM | 3 nM | 4 nM |
质量控制和MSDS
- 批次: