CGI-1746
![mRNA synthesis](/media/diy/images/page/figure1-mrna.png)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
![Tyramine Signal Amplification (TSA)](/media/diy/images/page/figure2-01.png)
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
![screening library](/media/diy/images/page/figure3-01.png)
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
![Cell Counting Kit-8 (CCK-8)](/media/diy/images/page/CCK-8.jpg)
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
![SYBR Safe DNA Gel Stain](/media/diy/images/page/SYBR Safe DNA Gel Stain.png)
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
![Inhibitor Cocktails](/media/diy/images/page/Inhibitor Cocktails.jpg)
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
CGI-1746是一种选择性的和强效的Bruton's酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,IC50值为1.9 nM [1][2]。
Bruton's酪氨酸激酶(BTK)是Tec酪氨酸激酶家族的成员之一,并在B细胞的分化、增殖和发育中起重要作用。CGI-1746是治疗免疫学病症有吸引力的靶点,例如B-细胞恶性肿瘤、类风湿关节炎(RA)、多发性硬化症(MS)和狼疮[3]。
CGI-1746强效抑制BTK的自磷酸化和磷酸转移反应。CGI-1746结合未磷酸化的BTK,并将其稳定在无活性酶的状态。在细胞检测中,CGI-1746阻断BCR介导的B细胞增殖并抑制巨噬细胞中IL-6、IL-1β和TNF的产生[1]。
在实验小鼠模型中,CGI-1746显示强效的抗关节炎活性[1]。在B10.RIII小鼠模型中,CGI1746引起临床关节炎评分的显著抑制(97%),优于地塞米松治疗(56%抑制)[2]。
参考文献:
[1]. Akinleye A, Chen Y, Mukhi N, et al. Ibrutinib and novel BTK inhibitors in clinical development. J Hematol Oncol, 2013, 6: 59.
[2]. Di Paolo JA, Huang T, Balazs M, et al. Specific Btk inhibition suppresses B cell- and myeloid cell-mediated arthritis. Nat Chem Biol, 2011, 7(1): 41-50.
[3]. Young WB, Barbosa J, Blomgren P, et al. Potent and selective Bruton's tyrosine kinase inhibitors: discovery of GDC-0834. Bioorg Med Chem Lett, 2015, 25(6): 1333-1337.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 579.71 |
Cas No. | 910232-84-7 |
Formula | C34H37N5O4 |
Synonyms | CGI1746;CGI 1746 |
Solubility | ≥29 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥6.72 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
Chemical Name | 4-tert-butyl-N-[2-methyl-3-[4-methyl-6-[4-(morpholine-4-carbonyl)anilino]-5-oxopyrazin-2-yl]phenyl]benzamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CC1=C(C=CC=C1NC(=O)C2=CC=C(C=C2)C(C)(C)C)C3=CN(C(=O)C(=N3)NC4=CC=C(C=C4)C(=O)N5CCOCC5)C |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
人B细胞 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于29 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 |
0.003 ~ 10 μM |
实验结果 |
在人B细胞中,CGI-1746有效抑制抗IgM诱导的Btk Tyr223、Btk Tyr551和PLCγ2 Tyr1217磷酸化,其平均IC50值为2.9 nM。此外,CGI-1746降低Btk Tyr551和Tyr223基础磷酸化水平,但不降低PLCγ2 Tyr1217基础磷酸化水平。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
胶原诱导的小鼠关节炎 (CIA) 模型 |
给药剂量 |
100 mg/kg;皮下注射;每天2次,从第12天到第26天 |
实验结果 |
CGI-1746显著抑制临床关节炎得分(97%的抑制)。此外,CGI-1746显著降低抗胶原II (CII) 滴度。 |
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Di Paolo JA, Huang T, Balazs M, et al. Specific Btk inhibition suppresses B cell- and myeloid cell-mediated arthritis. Nat Chem Biol, 2011, 7(1): 41-50. |
Description | CGI1746是一种强效的和高选择性的Btk小分子抑制剂,IC50值为1.9 nM。 | |||||
靶点 | Btk | |||||
IC50 | 1.9 nM |
化学结构
![CGI-1746](http://www.apexbt.com//media/diy/images/struct/A3302.png)
相关生物数据
![CGI-1746 CGI-1746](http://www.apexbt.com/media/diy/images/wb/A3302_1.jpg)