AZD1152

AZD1152是一种高选择性的Aurora激酶抑制剂，作用于Aurora A 和 Aurora B的IC 50值分别为1.37 μM和0.37 nM [1]。

AZD1152是HQPA的二氢磷酸盐前药，是一种高度有效的和特异性的丝氨酸/苏氨酸激酶Aurora激酶抑制剂。Aurora激酶A和B的表达与多种癌症的发展有关，如卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌和结肠癌。因此，Aurora家族被视为抗癌治疗有吸引力的靶点。作为一种选择性Aurora激酶抑制剂，AZD1152对包括JAK2、FLT3和Abl在内的其他激酶无显著作用。此外，AZD1152通过抑制肿瘤细胞增殖以及诱导细胞凋亡发挥强效的抗肿瘤活性[1]。

AZD1152治疗强效抑制包括PALL-2、MV4-11和MOLM13在内的多种白血病细胞的生长，IC50值分别为5、1和2.8 nM。AZD1152还抑制新鲜分离白血病细胞的克隆形成，IC 50值小于3 nM。针对结肠癌HCT-116细胞，30 nM剂量的AZD1152培养一天引起药物洗脱4天后细胞数减少80％。在前列腺癌DU145和PC3细胞中，AZD1152造成G0 / G1期的细胞减少，并诱导G2 / M期的细胞周期阻滞。此外，AZD1152治疗增强雄激素不敏感的前列腺癌细胞的放射敏感性 [1，2和3]。

在人类MOLM13细胞异种移植的小鼠模型中，25 mg/kg剂量的AZD1152给药显著抑制肿瘤生长。5 mg/kg剂量的AZD1152和0.2mg / kg剂量的长春新碱联合用药导致几乎100％的MOLM13异种移植肿瘤生长的抑制。在注射MiaPaCa-2细胞的小鼠中，AZD1152和gemcitabine联合用药比单一治疗显示出两倍以上的疗效[1,2]。

参考文献：
[1] Yang J, Ikezoe T, Nishioka C, Tasaka T, Taniguchi A, Kuwayama Y, Komatsu N, Bandobashi K, Togitani K, Koeffler HP, Taguchi H, Yokoyama A.  AZD1152, a novel and selective aurora B kinase inhibitor, induces growth arrest, apoptosis, and sensitization for tubulin depolymerizing agent or topoisomerase II inhibitor in human acute leukemia cells in vitro and in vivo. Blood. 2007 Sep 15;110(6):2034-40.
[2] Azzariti A, Bocci G, Porcelli L, Fioravanti A, Sini P, Simone GM, Quatrale AE, Chiarappa P, Mangia A, Sebastian S, Del Bufalo D, Del Tacca M, Paradiso A.  Aurora B kinase inhibitor AZD1152: determinants of action and ability to enhance chemotherapeutics effectiveness in pancreatic and colon cancer. Br J Cancer. 2011 Mar 1;104(5):769-80.
[3] Niermann KJ, Moretti L, Giacalone NJ, Sun Y, Schleicher SM, Kopsombut P, Mitchell LR, Kim KW, Lu B.  Enhanced radiosensitivity of androgen-resistant prostate cancer: AZD1152-mediated Aurora kinase B inhibition. Radiat Res. 2011 Apr;175(4):444-51.