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ARN-509

ARN-509

阿帕鲁胺

Catalog No.

A8364

雄激素受体抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 954.00	现货
5mg	￥ 727.00	现货
10mg	￥ 1,181.00	现货
50mg	￥ 3,000.00	现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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背景
文献引用
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

ARN-509，合成的联芳硫代乙内酰脲（biaryl thiohydantoin）化合物，是一种竞争性的雄激素受体（AR）抑制剂，完全拮抗AR的过表达。ARN-509的IC50值为16 nmol/L[1]。

AR属于类固醇受体超家族，在前列腺细胞的增殖和男性性分化方面具有重要作用[2]。AR的过表达是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）一个共同的和重要的特征[1]。

在LNCaP细胞、LNCaP-AR细胞和VCaP细胞中，ARN-509（1 μmol/L）处理48小时可导致DNA损伤的增加。在LNCaP细胞系中，ARN-509（1 μmol/L）减少细胞存活。在转染V(D)J重组底物，以及RAG1和RAG2表达载体的LNCaP细胞中，ARN-509（1 μmol/L）处理48小时显著减少C-NHEJ介导的重组（>60%）[3]。在表达AR F876L的细胞中，ARN-509显示出强烈的转录和增殖的激动活性。在LNCaP/SRα F876L细胞中，ARN-509促进AR与DNA的结合[4]。

在携带LNCaP/AR-luc异种移植肿瘤（共表达外源性AR和AR依赖性报告基因ARR2-Pb-luc）的去势雄性免疫缺陷小鼠中，ARN-509（10 mg/kg/d）口服给药17天后持续减少雄激素驱动的荧光素酶报告基因的活性。这表明ARN-509抑制AR。ARN-509诱导肿瘤增殖指数的降低和凋亡率的增加[1]。

参考文献：
[1]. Nicola J. Clegg, John Wongvipat, James D. Joseph, et al. ARN-509: A Novel Antiandrogen for Prostate Cancer Treatment. Therapeutics, Targets & Chemical Biology, 2012, 72(6): 1494-1503.
[2]. Shuyuan Yeh and Chawnshang Chang. Cloning and characterization of a specific coactivator, ARA70, for the androgen receptor in human prostate cells. Proc. Natl. Acad. Sci., 1996, 93: 5517-5521.
[3]. William R. Polkinghorn, Joel S. Parker, Man X. Lee, et al. Androgen Receptor Signaling Regulates DNA Repair in Prostate Cancers. Cancer Discovery, 2013, 3(11):1245-53.
[4]. James D. Joseph, Nhin Lu, Jing Qian, et al. A Clinically Relevant Androgen Receptor Mutation Confers Resistance to Second-Generation Antiandrogens Enzalutamide and ARN-509. Cancer Discovery, 2013, 3(9):1020-9.

文献引用

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	477.43
Cas No.	956104-40-8
Formula	C₂₁H₁₅F₄N₅O₂S
Synonyms	ARN 509; ARN509
Solubility	≥23.85 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥7.33 mg/mL in EtOH
Chemical Name	4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-sulfanylidene-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)N2C(=S)N(C(=O)C23CCC3)C4=CN=C(C(=C4)C(F)(F)F)C#N)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	LNCaP、LNCaP-AR和VCaP细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	1 μM；48小时
实验结果	在LNCaP、LNCaP-AR和VCaP细胞中，ARN-509增加DNA损伤。在LNCaP细胞系中，ARN-509降低细胞存活率。此外，在转染V(D)J重组底物以及RAG1和RAG2表达载体的LNCaP细胞中，ARN-509显著降低C-NHEJ介导的重组 (> 60%)。
动物实验 [2]:
动物模型	携带LNCaP/AR-luc异种移植瘤的去势雄性免疫缺陷小鼠
给药剂量	10 mg/kg/d；口服给药；持续17天
实验结果	在携带LNCaP/AR-luc异种移植瘤的去势雄性免疫缺陷小鼠中，ARN-509（10 mg/kg/d，口服给药，持续17天）持续降低雄激素介导的荧光素酶报告基因活性。此外，ARN-509减少肿瘤增殖指数并增加肿瘤凋亡率。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. William R. Polkinghorn, Joel S. Parker, Man X. Lee, et al. Androgen Receptor Signaling Regulates DNA Repair in Prostate Cancers. Cancer Discovery, 2013, 3(11):1245-53. [2]. Nicola J. Clegg, John Wongvipat, James D. Joseph, et al. ARN-509: A Novel Antiandrogen for Prostate Cancer Treatment. Therapeutics, Targets & Chemical Biology, 2012, 72(6): 1494-1503.