AC 45594

AC 45594是类固醇生成因子1（SF-1）的反相激动剂，IC50值为50-100 nM[1]。

SF-1是组成型的核激素受体，对性腺和肾上腺的发展至关重要，它充当性分化的整形因素。它主要是通过控制类固醇激素合成发挥作用[1]。

以阿霉素诱导的方式诱导人肾上腺皮质H295R/TR SF-1细胞过表达SF-1。AC 4559处理4天后，以剂量依赖性方式抑制基础细胞培养条件下的H295R/TR SF-1的增殖。10 μM的AC 45594显示出最大效应。SF-1的过表达诱导细胞增殖。在Dox存在条件下，经过1 μM的AC 45594培养后，显著降低了SF-1过表达的影响。此外，AC 45594增加sub-G1（凋亡）的细胞百分比[2]。在人肾上腺皮质细胞H295中，环磷酸腺苷能够诱导StAR的表达，这种诱导取决于SF-1的存在。AC 45594培养剂量依赖性地降低StAR mRNA的表达至基础水平。在蛋白质水平上，cAMP治疗24小时后，StAR增加了30倍。AC 45594治疗会剂量依赖性逆转cAMP依赖性的StAR的激活[1]。

没有发现任何关于AC 45594在动物体内作用的结果。

参考文献：
[1].  Del Tredici AL, Andersen CB, Currier EA, et al. Identification of the first synthetic steroidogenic factor 1 inverse agonists: pharmacological modulation of steroidogenic enzymes. Molecular pharmacology, 2008, 73(3): 900-908.
[2].  Doghman M, Cazareth J, Douguet D, et al. Inhibition of adrenocortical carcinoma cell proliferation by steroidogenic factor-1 inverse agonists. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2009, 94(6): 2178-2183.