NVP-BSK805 2HCl
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
NVP-BSK805 2HCl是JAK2的有效选择性以及ATP竞争性抑制剂[1]。
Janus kinase 2(JAK2)是非受体酪氨酸激酶,属于Janus激酶家族,参与II型细胞因子受体家族、GM-CSF受体家族、gp130受体家族成员和单链受体的信号途径[2]。
体外实验:NVP-BSK805有效抑制JAK2,与JAK1、JAK3和TYK2相比,对于JAK2具有超过20倍的选择性。在内部激酶组中,NVP-BSK805强烈抑制JAK2,相对于其他三个JAK家族成员具有良好选择性,表明相对于其他激酶具有相当的选择性。NVP-BSK805是ATP竞争性抑制剂,Ki值为0.43 ± 0.02 nmol/L。在JAK2V617F依赖性的基于Ba/F3细胞的实验和来自具有cMPNs历史的患者的一组含JAK2V617F的急性髓样白血病细胞系中,NVP-BSK805显示出半数最大生长抑制(GI50)小于100 nmol/l。在K-562细胞中,NVP-BSK805抑制细胞生长,GI50值大约为1.5 μmol/L。在CMK细胞中,NVP-BSK805的GI50值约为2 μmol/L。用150 nM和1 μM的NVP-BSK805孵育SET-2细胞,其分别对应于产生75%和95%的生长抑制的浓度,孵育24、48和72小时,以浓度和时间依赖性方式诱导细胞凋亡[1]。在SET-2和MB-02细胞中,NVP-BSK805触发的细胞死亡需要caspase级联激活并且被caspase抑制所克服。NVP-BSK805调节JAK2V617F细胞、SET-2和MB-02细胞中Bim的翻译后修饰和Mcl-1的水平[3]。
在体实验:小鼠中NVP-BSK805的口服生物利用度估计为45%,而在大鼠中为50%。在Ba/F3 JAK2V617F细胞驱动的小鼠模型中,口服NVP-BSK805(150 mg/kg)抑制STAT5磷酸化、脾肿大和白血病细胞扩散。在BALB/c小鼠中,口服25、50和100 mg/kg的NVP-BSK805抑制rhEpo诱导的STAT5磷酸化以及rhEpo介导的红细胞增多症和脾肿大[1]。
参考文献:
Baffert F, Régnier C H, De Pover A, et al. Potent and selective inhibition of polycythemia by the quinoxaline JAK2 inhibitor NVP-BSK805[J]. Molecular cancer therapeutics, 2010, 9(7): 1945-1955.
Bole-Feysot C, Goffin V, Edery M, et al. Prolactin (PRL) and its receptor: actions, signal transduction pathways and phenotypes observed in PRL receptor knockout mice[J]. Endocrine reviews, 1998, 19(3): 225-268.
Rubert J, Qian Z, Andraos R, et al. Bim and Mcl-1 exert key roles in regulating JAK2 V617F cell survival[J]. BMC cancer, 2011, 11(1): 1.
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 563.47 |
Cas No. | 1092499-93-8 (free base) |
Formula | C27H28F2N6O·2HCl |
Solubility | ≥30.8 mg/mL in H2O with gentle warming; ≥214 mg/mL in DMSO; ≥8.03 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
Chemical Name | 4-[[2,6-difluoro-4-[3-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)quinoxalin-5-yl]phenyl]methyl]morpholine;dihydrochloride |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | C1CNCCC1N2C=C(C=N2)C3=NC4=C(C=CC=C4N=C3)C5=CC(=C(C(=C5)F)CN6CCOCC6)F.Cl.Cl |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
JAK2V617F突变SET-2细胞 |
溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于214mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应条件 |
1 μmol/L,24和48 h |
应用 |
NVP-BSK805阻断JAK2V617F细胞的生长,并诱导细胞凋亡,GI50 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
Ba/F3 JAK2V617F-luc小鼠模型, rhEpo诱导的红细胞增多症小鼠模型 |
给药剂量 |
口服,150 mg/kg |
应用 |
在Ba/F3 JAK2V617F细胞驱动的小鼠模型中,NVP-BSK805(150 mg/kg)抑制STAT5磷酸化、脾肿大和白血病细胞扩散。在BALB/c小鼠中,NVP-BSK805抑制rhEpo诱导的STAT5磷酸化以及rhEpo介导的红细胞增多症和脾肿大。 |
注意事项 |
由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1]. Baffert F, Régnier C H, De Pover A, et al. Potent and selective inhibition of polycythemia by the quinoxaline JAK2 inhibitor NVP-BSK805[J]. Molecular cancer therapeutics, 2010, 9(7): 1945-1955. |
质量控制和MSDS
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